Neue Opioid-Schmerzmittel können das Risiko einer Überdosierung verringern

Der Forschungscampus des Scripps Research Institute (TSRI) in Florida beschreibt eine Methode zur Herstellung von sichereren Opioid-Schmerzmitteln.

Ein Team von Wissenschaftlern hat neue Opioid-Schmerzmittel entwickelt, die nicht nur Schmerzen reduzieren, die mit denen von Morphium vergleichbar sind, sondern auch das Risiko einer Überdosierung verringern. Der Forschungscampus des Scripps Research Institute (TSRI) in Florida beschreibt eine Methode zur Herstellung von sichereren Opioid-Schmerzmitteln. Nach Angaben der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention sterben jeden Tag 91 Amerikaner an Opioid-Überdosierungen - Todesfälle, die entstehen, wenn Opiate wie Oxykontin, Heroin und Fentanyl langsamer werden und schließlich die Atmung eines Menschen stoppen. Forscherin Laura M. Bohn sagte, dass die Studie zeigt, dass eine Reihe von Verbindungen schmerzhemmende Wirkung haben kann, ohne die Atmung zu beeinträchtigen.

Die Studie baut auf zwei Jahrzehnten Forschung von Bohn und ihren Kollegen auf, die lange darüber nachdachten, ob der Schmerzweg, der so genannte G-Protein-Weg, vom Atemsuppressionsweg, dem so genannten Beta-Arrestin-Weg, abgekoppelt werden könnte. Für die Studie arbeitete Bohn eng mit dem TSRI-Chemiker Thomas Bannister zusammen, um neue potenzielle Arzneimittelmoleküle zu entwickeln; Sie änderten dann ihre chemischen Strukturen, um systematisch den "Bias" zwischen den beiden Signalwegen - G-Protein-Signalweg und Beta-Arrestin-Rekrutierung - zu variieren. Die Gruppe hat in den vergangenen sechs Jahren mehr als 500 Verbindungen entwickelt, und sie haben mehr als 60 gefunden, die zwischen Signalgebungsassays verzerrt waren. Dann wählten sie sechs Verbindungen aus, die einen breiten Bereich des Bias-Grads repräsentierten (von denen, die Barrestin2-Rekrutierung bevorzugten, bis zu denen, die fast ausschließlich die G-Protein-Signalgebung bevorzugten) und bestimmten ihre Gesamtwirksamkeit zur Induktion von Analgesie und Atemsuppression in Mausmodellen. Sollten Sie aufhören, Schmerzmittel zu nehmen, wenn Sie keine Schmerzen haben?

Die Forscher fanden heraus, dass die neuen Verbindungen tatsächlich in das Gehirn gelangen können - und alle Verbindungen waren genauso wirksam, wenn nicht sogar stärker als Morphin. Die Verbindungen, die weniger in der Lage waren, die Barrestin2-Assoziationen in Zellen zu fördern, induzierten ebenfalls weniger wahrscheinlich eine Atmungsunterdrückung bei Mäusen. Im Gegensatz dazu zeigte das Schmerzmittel Fentanyl Rezeptor-Barrestin2-Assoziationen und hatte auch eine engere Sicherheitsmarge. Kurz gesagt, die Fentanyl-Dosis, die zur Linderung der Schmerzwahrnehmung benötigt wurde, lag näher an der Dosis, die die Atmung unterdrückte, weshalb Fentanyl wahrscheinlich die Atmungsunterdrückung bei niedrigen Dosen auslöst. Ist es sicher, Schmerzmittel vor dem Laufen oder einem Training zu nehmen?

Fentanyl ist ein starker Schmerzmittel, aber einer mit einem engen therapeutischen Fenster und einer Geschichte von Überdosierungen. Während dieses Thema mehr Forschung erfordert, "stellt dies zumindest in Frage, ob dies ein Teil des Grundes sein könnte", sagte Bohn. Bohn erklärte, dass die Trennung der Fähigkeit des Rezeptors, sich an den beiden Pfaden zu beteiligen, eine Möglichkeit bieten kann, die gewünschten Arzneimitteleffekte von Nebenwirkungen zu trennen. Die Studie ist in der Zeitschrift veröffentlicht Zelle.

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