Ein neues Medikament, das für die akute myeloische Leukämie entdeckt wurde

Mainstream AML-Behandlungen sind seit Jahrzehnten unverändert geblieben.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krebserkrankung der myeloiden Blutzelllinie, die durch das schnelle Wachstum abnormer weißer Blutkörperchen gekennzeichnet ist, die sich im Knochenmark ansammeln und die Produktion normaler Blutzellen stören. AML ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen, und ihre Häufigkeit nimmt mit dem Alter zu. Mainstream AML-Behandlungen sind seit Jahrzehnten unverändert und weniger als einer von drei Menschen überleben den Krebs. Aber jetzt, eine Studie hat eine unerwartete neue Droge Ziel für akute myeloische Leukämie (AML) gefunden, die neue Wege eröffnen könnte, wirksame Behandlungen gegen diese potenziell tödliche Krankheit zu entwickeln. Die Wissenschaftler nutzten die CRISPR-Cas9 Gen-Editing-Technologie, um Krebszellen auf anfällige Punkte zu untersuchen.

Sie erzeugten Maus-Leukämiezellen mit Mutationen in den Genen, die in menschlichen AML-Zellen verwendet werden könnten, und testeten systematisch jedes Gen, um herauszufinden, welche für das AML-Überleben wesentlich waren. Die Forscher hatten schließlich 46 Kandidatengene, von denen viele Proteine ​​produzieren, die RNA verändern könnten. Unter diesen war METTL3 eines der Gene mit der stärksten Wirkung. Sie fanden heraus, dass es zwar für das Überleben von AML-Zellen essentiell war, aber für gesunde Blutzellen nicht benötigt wurde, was es zu einem guten potenziellen Wirkstoffziel macht. Sie müssen diese 7 frühen Zeichen von Blutkrebs lesen

Professor Tony Kouzarides, Projektleiter am Gurdon-Institut der Universität Cambridge, sagte über die Forschung: "Neue Behandlungsmethoden für AML sind dringend erforderlich, und wir haben nach Genen gesucht, die gute Angriffspunkte für Medikamente darstellen. Wir identifizierten das Methyltransferase-Enzym METTL3 als hochgradig lebensfähiges Ziel gegen AML. Unsere Studie wird pharmazeutische Bemühungen anregen, Medikamente zu finden, die METTL3 spezifisch gegen AML hemmen. "

Damit Proteine ​​in einer Zelle produziert werden können, wird die DNA in Boten-RNA transkribiert, die dann in die Proteine ​​übersetzt wird, die die Zelle benötigt. Jedoch können Modifikationen an der RNA kontrollieren, ob ein Protein produziert wird. Dies ist eine kürzlich entdeckte Art der Genregulation, die als RNA-Editierung bezeichnet wird. Nachdem sie ein potenzielles Ziel in METTL3 gefunden hatten, untersuchten die Forscher, wie es funktionierte. Sie entdeckten, dass das von METTL3 produzierte Protein an den Anfang von 126 verschiedenen Genen gebunden war, darunter mehrere, die für das Überleben von AML-Zellen benötigt wurden. Hier sind 9 gesunde Gewohnheiten, die Ihr Krebsrisiko verringern können.

Dann, als RNAs produziert wurden, fügte das METTL3-Protein Methylgruppen zu ihrem mittleren Abschnitt hinzu, was zuvor nicht beobachtet worden war. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass diese mittleren Methylgruppen die Fähigkeit der RNAs, in Proteine ​​umgewandelt zu werden, erhöhten. Sie zeigten dann, dass, wenn METTL3 inhibiert wurde, keine Methylgruppen zu der RNA hinzugefügt wurden. Dies verhinderte die Produktion ihrer essentiellen Proteine, so dass die AML-Zellen zu sterben begannen. Lesen Sie, um zu wissen, dass dieses Medikament das Immunsystem zur Bekämpfung von Blutkrebs stimulieren kann

Einer der ersten Autoren der Studie vom Wellcome Trust Sanger Institut, Dr. Konstantinos Tzelepis, bemerkte: "Diese Studie hat einen völlig neuen Mechanismus der Genregulation in der AML aufgedeckt, der durch Modifikationen von RNA funktioniert. Wir entdeckten, dass die Hemmung der Methyltransferase-Aktivität von METTL3 die Translation einer ganzen Reihe von Proteinen stoppen würde, die die Leukämie benötigt. Dieser Mechanismus zeigt, dass ein Medikament zur Hemmung der Methylierung gegen AML wirksam sein kann, ohne normale Zellen zu beeinträchtigen. "Die Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlicht, Natur.

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